今年由于新冠疫情爆发，MotoGP为了做好管控而禁止外卡车手参赛，2021赛季在各项流程都逐步完备后，官方开放外卡车手参赛，每个级别在每站赛事最多两位外卡车手参赛。此外，和过去Moto2的外卡参赛方式一样，Moto3外卡车手只有在由现行Moto3车队运作下才会被考虑受理。
外卡车手参赛限制解禁就表示如新任的Yamaha测试车手Cal Crutchlow将可以参加几站的MotoGP赛事，至于大家都感兴趣的KTM测试车手Dani Pedrosa，就看他有无意愿再参赛了，不过很大机率应该还是会由Mika Kallio下场实战！
另外GP委员会也把今年一些试行的措施正式纳入法规中，如看到黄旗车手必须减速来保护摔车的车手和处理的工作人员。车手在练习中于黄旗超车时该圈将会被取消。
在维修区通道超速过往是罚得来速（ride through）一趟，现在改罚跑两圈逞罚圈（long lap penalty）。而FIM管理小组也保留施加进一步或者是不同处罚的权利，如严重超速等。
此外2020赛季的最佳分站从缺，官方表示由于今年的赛程受到疫情影响，因此没有最佳分站，取而代之的是颁给所有10条举办2020赛事的赛道一个特别奖，表彰他们在这艰难时期所付出的巨大努力来支撑MotoGP赛事。
