去年是 Honda 首款搭载直列四汽缸发动机之量产车型诞生五十周年（1969 - 2019），延续着这个话题，作为厂方在中量级的标志性直列四汽缸车型，CB650R、CBR650R 获得了一个决定性的更新：通过对 ECU 数据包的改进，凸轮轴的凸角和进气正时、以及对触发器的修改，新的 2021 款车型符合了当地的欧五排放标准。
此外，新的 2021 款 CB650R 和 CBR650R 换装了叉芯口径为 41 mm 的 Showa SFF-BP（Showa Separate Function front Fork Big Piston，昭和独立功能、大活塞前叉）倒立式前叉，新的这套前叉可改善手感、缓冲，以及对车辆的控制。
针对骑行上的舒适性、可用性和实用性，一些细节也经过了修改。街车版的 CB650R、车把稍微向前设置，LCD 仪表板的可视性提高了，鞍座的下方设置了 USB C 型充电插座，两边的侧板和后挡泥板在外观上也有轻微的变化。
新的 2021' CBR650R 则有一个经过改进的 LCD 仪表板、前大灯内的反射壳体，鞍座下的 USB Type-C 型充电插座，以及新增的黑色图案。
两个车型均有现行款供应国内（内地市场），官方的定价分别为人民币 10.58 万元（CB650R）、10.98 万元（CBR650R）。
2021' CRF1100L “ 非洲双缸 ” 有两个新设计的车身图案：珍珠眩光白 + 红、蓝线条，尽管在色调上与现行款相同，但采用了新的线条设计，厂方称，这个经典图案的设计灵感，是来自他们在巴黎 - 达喀尔拉力赛获得四连胜（1986 - 1989）的 1988' NXR750 赛车。而该图案只使用在 Adventure Sports 探险运动上。另一个新图案是金属哑光黑 + 红色线条。
而现行销售中 GP 红色（Grand Prix Red）、明年将继续销售。
现行款的 CRF1100L “ 非洲双缸 ” 有供应国内市场，最低配置的标准款、官方定价为人民币 19.8 万元。
